CDH1 Mutasyonu Hakkında Her Şey: Lobüler Meme Kanseri ve Diffüz Mide Kanseri Riski

16 Ekim 2025

CDH1 (Cadherin-1) geni, hücrelerin birbirine tutunmasını sağlayan E-kaderin adlı proteini kodlar. Bu genin mutasyonu, hücrelerin bağlantısını zayıflatarak diffüz tip mide kanseri ve lobüler tip meme kanseri gelişimine zemin hazırlar. CDH1 mutasyonu, kalıtsal diffüz mide kanseri sendromu (Hereditary Diffuse Gastric Cancer – HDGC) ile ilişkilidir.

Risk Özeti (NCCN 2.2026)

Diffüz mide kanseri: Yaşam boyu risk %37–70
Lobüler meme kanseri (kadınlarda): Yaşam boyu risk %39–55
Kontralateral meme kanseri: %15–25
Epiteliyal over kanseri: Belirgin ilişki yok
Kanıt düzeyi: Güçlü (high penetrance)

CDH1 mutasyonu taşıyan kadınlarda meme kanseri genellikle lobüler histolojide olur ve BRCA negatif olgularda bu gen test edilmelidir. Mide kanseri riski ise özellikle genç yaşta yüksektir ve çoğu zaman belirti vermeden ilerler. Bu nedenle, CDH1 pozitif bireylerde profilaktik total gastrektomi yaşam kurtarıcı olabilir.

CDH1 Testi Ne Zaman Yapılmalı?

Ailesinde 50 yaş altında diffüz mide kanseri, lobüler tip meme kanseri veya bu iki kanserin birlikte görüldüğü bireyler varsa CDH1 testi yapılmalıdır. Ayrıca BRCA1/2 negatif olup lobüler tip meme kanseri gelişen hastalarda da CDH1 analizi önerilir. Test, kan veya tükürük örneğinden yapılan DNA dizilemesiyle gerçekleştirilir ve sonuçlar genetik danışmanlık sürecinde yorumlanmalıdır.

Erken Tanı ve Yönetim Önerileri

NCCN 2.2026’ya göre CDH1 pozitif bireylerde profilaktik total gastrektomi 20–30 yaş arasında değerlendirilmelidir. Ameliyat istemeyen hastalarda 6–12 ay aralıklarla üst endoskopi ve biyopsi yapılmalıdır. Kadınlarda 30 yaşından itibaren yıllık meme MR ve 35 yaş sonrası mamografi önerilir. Lobüler meme kanseri riski yüksek olduğundan, fizik muayene ve görüntüleme birlikte yürütülmelidir.

Uzman Görüşü

CDH1 mutasyonu, hem diffüz mide kanseri hem de lobüler meme kanseri açısından yüksek risk taşır. Bu nedenle yönetim multidisipliner olmalı; cerrahi, gastroenteroloji, genetik ve onkoloji ekipleri birlikte karar vermelidir. Özellikle aile öyküsü olan bireylerde erken test ve proaktif tarama yaklaşımları hayat kurtarıcıdır.

Aile Taraması ve Genetik Danışmanlık

CDH1 mutasyonu otozomal dominant kalıtılır ve birinci derece akrabalarda taşıyıcılık oranı %50’dir. Pozitif çıkan bireylerin aile üyeleri genetik danışmanlık almalı, uygun yaşta test edilmelidir. Erken tanı ve koruyucu cerrahi, uzun dönem sağkalımı belirgin şekilde artırır.